Латеральный Амиотрофический Склероз (Болезнь Шарко)

50-летний мужчина жалуется на слабость в руках, невозможность удержать различные предметы в руках и совершать точные моторные движения руками.
Бабинский+, гиперрефлексия, атрофия, снижение мышечной силы в руках и икроножных мышцах, непроизвольные мышечные сокращения.

Ответ:  Латеральный Амиотрофический Склероз

-  этиология неизвестна, однако в 5-10 %  случаев имеется семейная пердрасположенность с аутосомно-доминантным типом наследования с дефектом на 21 хромосоме в SOD-1 (генетический продукт, который участвует в освобождении от свободных радикалов).
- пациенты - это чаще всего мужчины в возрасте 40 лет
- потеря верхнего и нижнего двигательных нейронов
- снижение количества нейронов переднего рога с реактивным глиозом
- дегенерация нейронов кортико-спинального тракта
- нейрогенная атрофия мышечных волокон

- признаки поражения нижнего двигательного нейрона: атрофия мышц, нерпоизвольные мышеные сокращения
- признаки поражения верхнего двигательного нейрона: гиперрефлексия, Бабинский +,  мышечный спазмч

Первоначально поражение верхнего и нижнего двигательных нейронов сопровождается слабостью в руках, когда пациент не способен удердать предметы, что приводят к их выпаданию из рук.

Когда дело доходит до слабости дыхательной мускулатуры, это сопровождается разлиными легочными инфекциями, а далее смертью вследствие ДН (чаще всего это происходит в течение пяти лет после первоначальных симптомов заболевания)

Патофизиология левосторонней и правосторонней сердечной недостаточности

ЛЖН -------сниженный сердечный выброс---------одышка
Отек легких (в результате ЛЖН) помогает поддуржать на высоком уровне ПЖ выброс это приводит к увеличению просачиванияжидкости от легкочных сосудов.
ПЖ недостотаточность приводит к увеличению ЦВД, вызывая гепатомегалию и периферические отеки. 

Правожелудочковая сердечная недостаточность

   Этиология
- левосторонняя СН
- стеноз митрального клапана
- кор пульмонале
- кардиомиопатия
- миокардит
- болезни трикуспидального и пульмонарного клапана

Патология и патофизиология кратко:
- гипертрофированный и расширенный ПЖ
- гипертрофированный и расширенный ЛЖ
- печеночный застой (мускатная печень с центрилобулярным некрозом )
- застой в селезенке

Клиника:
- задержка жидкости
- перефирические отеки
- гепатоспленомегалия
- асцит
- раздувание шейных вен

Левожелудочковая Сердечная недостаточность

Этиология:
- ИБС
- гипертензия
- заболевания аортального и митрального клапана
- кардиомиопатии
- миокардит

Патофизиология и патология:
- гипертрофированный и расширенный ЛЖ
- расширенное левое предсердие
- застой легких
- начличие нагруженных гемосидерином макрофагов - "клетки СН

Клиническая картина:
- одышка
- церебральная гипоксия
- задержка соли и вводы
- плевральный выпот
- одышка в горизонтальном положении (ортопноэ)

Drug induced sexual dysfunction

1. Alpha1 -blockers, SSRIs -------> impaired ejaculation
2. Trazodone -------> priapism
3. Dopamine agonists ------------> increased erection
4. Beta blockers, TCAs, Neuroleptics -------------------------> erectile dysfunction
5. Antihistamines, Anticholinergics ---------> decreased vaginal lubrication
6. CNS depressants, OCPs ----> decreased sexual desire

Механизм действия антибактериальных препаратов

1) подавление синтеза фолиевой кислоты: сульфонамиды, триметоприм, пиреметамин.
2) подавление синтеза нуклеиновой кислоты: триметоприм, флюцитозин.
3) подавление репликами или транскрипции ДНК: фторхинолоны, рифампин
4) подавление синтеза протеинов бактериальной клетки: аминогликозиды, хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины, стрептограмины, линезолид.
5) подавление синтеза бактериальной клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, имипенем, меропенем, азтреонам, ванкомицин.

DNA viruses

1. All DNA viruses are Double-Stranded except Parvoviruses, which is single-stranded
2. All DNA viruses are icosachedral except Poxviruses, which are brick-shaped complex
3. All DNA viruses replicate in the nucleus except Poxviruses.

All viruses contain a nucleic acid genome - RNA or DNA - and a protective protein coat - the capsid.

Parvovirus is a  ssDNA.

Poxvirus replicates in cytoplasm

Polymerase DNAviruses: hepadnaviruses, poxviruses

Naked DNA viruses are the smallest: Parvovirus, Polyomavirus, Papillomavirus, Adenovirus.

Enveloped DNA virus: Hepadnavirus, Herpesvirus, poxvirus.

Гистоплазмоз

Tinea or pityriasis vesricolor (отрубевидный лишай)

болезнь фон Гирке (Гликогеноз 1 типа)

Первые признаки этого заболевания (самые частые): увеличенная печень и гипогликемия.

После приема пищи глюкоза хранится по больше части в печени в виде гликогена, чтобы далее использоваться в то время,  когда человек не ест (в течение 3-4 часов без еды), чтобы уровень глюкозы был нормальным.
При болезни фон Гирке проблема централизована в печени, потому что энзим, необходимый для освобождения глюкозы из гликогена отсутсвует.
Дефицит: глюкоза-6-фосфат
 Поэтому часто пациенты с этим заболеванием имеютнизкий уровень глюкозы в течении 3-4 часов после еды. Часто такие пациенты раздражительны, испытывают хроническое чувтво года и постоянную усталость.
Особенно это заметно у новорожденных, когда интервалы между кормлениями увеличиваются. если уровень  глюкозы падает ниже критического то у пациентов всех возрастов могут быть судороги.

В виду того, что гликоген не может быть нормально высвобожден, он накапливается в печени, из-за чего она увеличивается в размерах. Продолжительное снижение уровня глюкозы в крови приводит к задержке роста и развития, может быть гипертензия. Индивидаул с болезнью фон Гирке может иметь различные грибковые и бактериальные инфекции, хронический панкреатит, болезнь Крона, нейтропения.

Гликогенолиз снабжает энергией для серьезных мышечных сокращения. Дефицит миофосфорилазы (синдром МакАрдла или гликогеноз 5типа) приводит к недостаточно му гликогенолизу с клинической манифестацией появляющейся непереностимостью физической нагрузки, миоглобинурией, мышиной болью при физической нагрузке.

Синтез катехоламинов

Фенилкетонурия

Из-за снижения фенилаланил гидроксилазы или кофактора тетрагидропотеина (злокачественная фенилкетонурия), аутосомно-рецессивный тип наследования.Тирозин становится незаменимым. Увеличение фенилаланила приводит к излишку фенилкетонов в моче.
Клиническая картина: умственаня отсталостть, задержка роста,  судороги,  свтелая кожа, экзема, несвежий запах кожи.
Лечение: элиминация из диеты фенилаланина и увеличение тирозина
Фенилкетонурия матери во время беременности: обычно микроцефалия, умственная отсталостьт, задержка роста, врожденные попроки сердца у ребенка.
Фенилкетоны: фенилацетат, фениллактат, фенилпируват.

Дефицит орнитин транскарбамоилазы

Очень часто втречающееся заболевание цикла мочевины, рецессивное, сцепленное с полом. При дефиците орнитин транскарбамоилазы организм не может ликвидировать излишек аммония. Часто подобный дефект очивиден в первые дни жизни. Излишек карбомоил фосфата перерабатывается в оротовую кислоту.
Оротовая кислота в моче и крови, снижение азота мочевины, симптомы гипераммонемии (тремор, невнятная речь, рвота, отек мозга, сонливость, размытость зрения.)

Гипераммонемия

Может быть приобретенной (болезни печени) или врожденной (дефицит энзимов цикла мочевины). Результат, обычно, излишек NH4 (ammonium), что, в свою очередь, опустошает запасы альфа-кетоглутарата, приводя к подfвлению цикла Кребса.

Накопления аммония:  тремор, невнятная речь, рвота, отек мозга, сонливость, размытость зрения.
Лечение: ограничение белка в диете, Бензоат, Фенилбутират, 

Сорбитол

Альтернативный способ захвата глюкозы в клетки происходит путем переработки глюкозы в ее алкогольный двойник - сорбитол через альдоз редуктазу. некоторые ткани затем конвертируют сорбитол во фруктозу, используя сорбитол дегидрогеназу. Если в тканях нет энзима  сорбитол дегидрогеназы, то имеется риск внутриклеточного накопления сорбитола, вызывая осмотическое поовреждение (катаракта, ретинопатия, периферическая нейропатия, все это наблюдается при хронической гипогликемии диабетиков)

Класссическая галактоземия

Аутосомно-рецессивный тип наследования; недостаток галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы, симптомы появляются из-за накопления токсических веществ, одним из которых является галактитол, аккумулирующися в хрусталике глаза.
Симптомы: замедленный рост, желтуха, гепатомегалия, умственная отсталость.
Лечение: исключить галактозу и глюкозу (галактозу и глюкозу) из диеты.

Дифицит галактокиназы

Аутосомно-рецессивное наследование; галактитол накапливается, если пациент с данным заболеванием употребляет в пищу продукты, содержащие галактозу. 

Обычно галактоза есть в моче и крови, катаракта во младенческом возрасте (изначально може  проявляться тем, что младенец не может следить за предметами или плохо развивает социальную улыбку.)

Непереносимость фруктозы

Наследственный дефицит альдолазы-В, аутосомно-рецессивный тип наследования.

В клетках накапливается фруктозо-1-фосфат, вызывая снижение доступности фосфатов, и, следовательно, подавление гликогенолиза и глюконеогенеза.
Основные симптомы: гипогликемия, желтуха, цирроз, рвота.
Лечение: ограничение потребления фруктозы и сукрозы (глюкоза+фруктоза)

Эссенциальная фруктозурия

Дефект в фруктокиназе, аутосомно-рецессвиный тип наследования (мать и отец - носители ).

Это забоелвание доброкачественное, часто бессимптомное, потому что фруктоза не входит в клетки, а только появляется в крови и моче.

Дефицит Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

     NADPH необходим, чтобы сдерживать глутатион сниженном состоянии, что позволяет детоксифицировать  свободные радикалы и пероксиды.  
    Снижение NADPH в эритроцитах приводит к гемолитической анемии из-за того, что эритроциты плохо защищены от воздействия свободных радикалов (сульфаниламиды, примахин, противотуберкулезные препараты). Разумеетсся, инфекция тоже может вызывать гемолиз (свободные радикалы, образовавшиеся через воспалительную реакцию, могут распространяться в эритроциты и вызывать охидативные повреждения).

    Дефицит Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы- заболевание с рецессивным типом наследования, сцепленного с полом (передается через мать-носительницу), наиболее частое заболевание среди встречающихся энзимопатий, с  устойчивстью к малярийной инфекции.

Отличительные характеристики:

1)  Тельца Хейнца (это охидизированный Гемоглобин, оседающий внутри эритроцитов)

2) Клетки-укусы (эритроциты выглядят, будто от них откусили кусочек); образуются в результате удаления фагоцитами телец Хейнца макрофагами селезенки.

"There are two things you should never waste your time on: things that don't matter and people who think you don't."

"Tell me and I forget. Teach me and I remember. Involve me and I learn." - Benjamin Franklin